注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠的来历(一)
注射用盐酸左氧氟沙星与注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠存在配伍禁忌
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注射用盐酸左氧氟沙星与注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠存在配伍禁忌
作者：姜文婷
来源：《饮食保健》2015年第03期
【中图分类号】R969.2 【文献标识码】B 【文章编号】2095―8439（2015）04―0059―01 随着临床抗生素药物种类的不断研发，在医疗诊治过程中出现配伍禁忌的现象也不断增加，因此药物的配伍禁忌不容忽视。盐酸左氧氟沙星注射液具广谱抗菌作用，适用于由敏感菌引起的泌尿生殖系统感染、呼吸道感染、胃肠道感染、骨和关节感染等。注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠为头孢哌酮钠和舒巴坦钠按2∶1的比例组成的复方制剂，具有广谱抗感染活性，适用于治疗由敏感菌所引起的呼吸道感染、泌尿道感染、腹膜炎、胆囊炎、败血症、盆腔炎、子宫内膜炎等。2015年4月，笔者在使用注射用氧氟沙星和注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠时发现两种药物存在配伍禁忌。现报告如下。
1 临床资料
患者，女，65岁，诊断：肺心病，遵医嘱静脉输注5%的氯化钠注射液100mL加注射用盐酸左氧氟沙星注射液4ml滴注完后，接着生理盐水250mL加注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠3.0g（哈药集团制药总厂）静脉输注，更换液体期间输液器出现乳白色黏稠溶液，立即关闭并给予更换输液器，该现象消失。随即查阅药物配伍禁忌表及药物说明书均无此两种药物配伍禁忌。 2 试验方法及结果
为进一步证实注射用盐酸左氧氟沙星与注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠是否存在配伍禁忌。用一次性注射器抽取注射用盐酸左氧氟沙星稀释液与头孢哌酮钠舒巴坦钠稀释液混合时，针筒内溶液立即变成乳白色黏稠溶液，静置30min，颜色仍未变。临床应用及实验均表明注射用盐酸左氧氟沙星注射液与注射用头哌酮钠舒巴坦钠存在配伍禁忌，不可连续输注。
3 建议
在输完注射用盐酸左氧氟沙星溶液后先输入少量的生理盐水等液体，再输入注射用的头孢哌酮钠舒巴坦钠溶液就不会出现配伍禁忌。目前临床抗生素种类繁多，而大多药物说明书不能全面说明药物的配伍禁忌，常用药物配伍禁忌表在新药物不断研发中也得不到尽快更新。因此在临床工作中更换两种液体时应严密观察两种药物有无配伍禁忌，如出现异常，立即更换输液器，或输注这两种药物期间使用生理盐水或葡萄糖冲洗输液器。在输液过程中加强巡视，做到早发现、早处理，以确保病人用药安全。
注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠的来历(二)
奥硝唑与注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠存在配伍禁忌
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奥硝唑与注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠存在配伍禁忌
作者：伊玲丽
来源：《饮食保健》2015年第03期
【中图分类号】R969.2【文献标识码】B【文章编号】2095―8439（2015）04―0144―01 奥硝唑注射液是第三代硝基咪唑类药物，无色至微黄色澄清液体，PH 值3.0～4.5。注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠为白色或类白色粉末。注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠为头孢哌酮钠和舒巴坦钠按2：1的比例组成的复方制剂，具有广谱抗感染活性，适用于治疗由敏感菌所引起的呼吸道感染、泌尿道感染、腹膜炎、胆囊炎、败血症、盆腔炎、子宫内膜炎等。因现有奥硝唑及注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠的药品说明书中未提及两者存在配伍禁忌的相关内容，故常被忽视。2015年2月在临床序贯输入两种药物时，发现两种药物存在配伍禁忌，现报告如下。 1临床资料
患者，女性，22岁，因腹膜炎发作以0.9%氯化钠注射液100ml加入注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠3.0g（哈药集团制药总厂）静脉输注及奥硝唑100ml连续静滴治疗。头孢哌酮钠舒巴坦钠滴注完毕后，续滴奥硝唑，发现输液管及茂菲氏滴管内有白色浑浊及絮状物，为预防不良反应发生，保证患者安全，立即停止输液，重新更换输液器及三通管，密切观察病情变化，患者未发生任何不良反应。
2试验方法及结果
为进一步证实奥硝唑与头孢哌酮钠舒巴坦钠之间可能存在配伍禁忌，我们用一次性注射器抽取奥硝唑5ml与溶解后的头孢哌酮钠舒巴坦钠5ml于同一注射器内，注射器内即会出现白色浑浊及絮状物。静置30min，颜色仍未变。
3讨论
奥硝唑注射液是一种呈强酸性，并具有强氧化性的药品。头孢类药物均有一适宜的PH 值范围，过酸或过碱的环境易导致其开环生成杂质微粒，溶液中可能出现颜色变深、变红、浑浊或结晶等。考虑本例中使用同一输液通路序贯输注头孢哌酮钠舒巴坦钠与奥硝唑后，输液管中出现絮状物。其原因：静滴头孢哌酮钠舒巴坦钠后，输液管中有部分残留药液，在接触到PH值为3.0～4.5的奥硝唑注射液后，使其在强酸环境下不稳定导致开环生成杂质微粒，溶液中出现絮状物。针对产生配伍禁忌的内在原因采取相应措施：奥硝唑与头孢类药物药液不直接混合;如需联合使用，两组药液应间隔给予，可根据患者情况中间予0.9%氯化钠注射液冲管，必要时更换输液器，避免药物相互作用而发生不良反应;联合用药中一旦发现药物出现变色、浑
注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠的来历(三)
注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠说明书--舒普深
头孢哌酮钠舒巴坦钠粉针剂说明书
【药品名称】
通用名：注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠
英文名：Cefoperazone Sodium and Sulbactam Sodium for Injection
汉语拼音：Zhusheyong Toubaopaitongna Shubatanna
商品名：舒普深
英文商品名：SULPERAZON
【成份】本品为复方制剂，其组分为头孢哌酮钠和舒巴坦钠。
头孢哌酮钠的化学名称为：(6R,7R)-3-[[(1-甲基-1H-四唑-5-基)硫]甲基]-7-[(R)-2-(4-乙基-2,3-二氧代-1-哌嗪碳酰氨基)-2-对羟基苯基-乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸钠。 化学结构式： 分子式:C25H26N9NaO8S2
分子量:667.65
Cas No：62893-20-3
舒巴坦钠的化学名称为：(2S,5R)-3,3-二甲基-7氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-羧酸钠-4,4-二氧化物。
化学结构式：
分子式:C8H10NNaO5S
分子量:255.22
Cas No：69388-84-7
【性状】本品为白色或类白色粉末。
【适应症】 单独应用本品适用于治疗由敏感菌所引起的下列感染：
上、下呼吸道感染；
上、下泌尿道感染；
腹膜炎、胆囊炎、胆管炎和其他腹腔内感染；
败血症；
脑膜炎；
皮肤和软组织感染；
骨骼和关节感染；
盆腔炎、子宫内膜炎、淋病和其他生殖道感染。 联合用药：
由于本品具有广谱抗菌活性，因此单用本品就能够治疗大多数感染，但有时也需要本品与其他抗生素联合应用。当本品与氨基糖苷类抗生素合用时（参见配伍禁忌氨基糖苷类抗生素部分），在治疗过程中应监测患者的肾功能（参见用法与用量肾功能障碍患者的用药部分）。
【规格】
1.5g（以头孢哌酮计1000mg，以舒巴坦计500mg）
【用法与用量】【注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠的来历】
成人用药:
上述剂量分等量，每12小时给药一次。在严重感染或难治性感染时，本品的每日剂量可增加到8克（1:1头孢哌酮/舒巴坦，即头孢哌酮与舒巴坦各4g）或12克（2:1头孢哌酮/舒巴坦，即头孢哌酮8克，舒巴坦4g）。病情需要时，接受1:1头孢哌酮/舒巴坦治疗的患者可另外单独增加头孢哌酮的用量，所用剂量应等分，每12小时给药一次。舒巴坦每日推荐最大剂量为4克。
肝功能障碍患者的用药:
参见【注意事项】部分
肾功能障碍患者的用药:
肾功能明显降低的患者（肌酐清除率<30毫升/分钟）舒巴坦清除减少，应调整头孢哌酮/舒巴坦的用药方案。肌酐清除率为15－30毫升/分钟的患者每日舒巴坦的最高剂量为2克，分等量，每12小时注射一次。肌酐清除率<15毫升/分钟的患者每日舒巴坦的最高剂量为1克，分等量，每12小时注射一次。遇严重感染，必要时可单独增加头孢哌酮的用量。
在血液透析患者中，舒巴坦的药物动力学特性有明显改变。头孢哌酮在血液透析患者中的血清半衰期轻微缩短。因此在血样透析后，应给予一剂头孢哌酮/舒巴坦。
静脉给药: 采用间歇静脉滴注时，本品每瓶用适量的5％葡萄糖溶液或0.9％注射用氯化钠溶液或灭菌注射用水溶解（参见使用/操作说明本品的溶解部分），然后再用上述相同溶液稀释至20毫升，静脉滴注时间应至少为15－60分钟。
尽管乳酸钠林格注射液可作为本品静脉注射液的溶媒，但不能用于本品最初的溶解过程（参见配伍禁忌乳酸钠林格注射液部分和使用/操作说明乳酸钠林格注射液部分）。
采用静脉推注时，本品应按上述方法溶解，静脉推注时间至少应超过3分钟。
肌内注射: 尽管2%盐酸利多卡因注射液可作为本品肌内注射液的溶媒，但不能用于本品最初的溶解过程（参见配伍禁忌利多卡因部分和使用/操作说明利多卡因部分）。
使用/操作说明:
本品的溶解本品每瓶内装1.0克，1.5克和3.0克头孢哌酮/舒巴坦。
总剂量 相当于头孢哌酮＋舒巴坦的剂量 稀释液的体积 最高终浓度
（克） （克） （毫升） （毫克/毫升）
1.0 0.5＋0.5 3.4 125＋125
1.5 1.0＋0.5 3.2 250＋125【注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠的来历】
本品在头孢哌酮和舒巴坦分别为10－250毫克/毫升和5－125毫克/毫升浓度范围内，可与注射用水，5％葡萄糖注射液，生理盐水，5％葡萄糖和0.225％氯化钠注射液，5％葡萄糖和0.9％氯化钠注射液等配伍。
用乳酸钠林格注射液
本品应使用灭菌注射用水进行溶解（参见配伍禁忌乳酸钠林格注射液部分）。采用两步稀释法:先用灭菌注射用水溶解（如上表所示），再用乳酸钠林格注射液稀释至舒巴坦的浓度为5毫克/毫升的溶液（用2毫升初配液稀释至50毫升乳酸钠林格注射液中或4毫升初配液稀释至100毫升乳酸钠林格注射液中）。
用利多卡因
本品应使用灭菌注射用水溶解（参见配伍禁忌利多卡因部分）。
为获得浓度≥250毫克/毫升的头孢哌酮溶液，应采用两步稀释法:先用灭菌注射用水溶解（如上表所示），再用2%利多卡因溶液稀释，使约0.5%盐酸利多卡因溶液中头孢哌酮和舒巴坦的浓度分别达到250毫克/毫升和125毫克/毫升。
【不良反应】
通常不良事件是从临床试验期间及产品上市后的报告中收集的。很多事件可能是由用药以外的因素如潜伏的疾病引起的。由于多数情况下不可能确定特定的因果关系（甚至许多不良事件并不是药物不良反应），因此即便在不能确定是否由本品引起的情况下，也在此报告了所收集到的所有不良事件。本品通常耐受良好，大多数不良反应为轻度或中度，可以耐受，不影响继续治疗。从约有2500位患者参加的比较性或非比较性临床试验数据库中观察到下列不良反应： 胃肠道反应：与其他抗生素一样，本品最常见的副作用为胃肠道反应。有报道，腹泻/稀便最为常见（3.9%），其次为恶心和呕吐（0.6%）。 皮肤反应：有报道，与所有青霉素类和头孢菌素类抗生素一样，过敏反应表现为斑丘疹（0.6%）和荨麻疹（0.08%）。这些过敏反应易发生在有过敏史，特别是对青霉素过敏的患者中。 血液系统：曾报道有患者出现中性粒细胞轻微减少（0.4%，5/1131）。与其他β－内酰胺类抗生素一样，长期使用本品可发生可逆性中性粒细胞减少症（0.5%，9/1696）。在治疗过程中，某些患者可出现直接库姆斯试验阳性反应（5.5%，15/269）。与文献中有关其他头孢菌素的报道一样，本品可降低血红蛋白（0.9%，13/1416）和血细胞比积（0.9%，13/1409）。曾发生过一过性嗜酸细胞增多（3.5%，40/1130）和血小板减少症（0.8%，11/1414）。有报道，发生过低凝血酶原血症（3.8%，10/262）。 其他：头痛（0.04%）、发热（0.5%）、注射部位疼痛（0.08%）和寒战（0.04%）。 实验室检查异常：曾发现肝功能一过性升高，血清门冬氨酸转氨酶（SGOT）为5.7%（94/1638），血清丙酮酸转氨酶（SGPT）为6.2%（95/1529），碱性磷酸酶为2.4%（37/1518），胆红素为1.2%（12/1040）。 局部反应：本品肌内注射耐受良好，偶有注射后注射部位出现一过性疼痛。与其他青霉素类和头孢菌素类抗生素一样，当通过静脉插管注射本品时，某些患者可在注射部位发生静脉炎（0.1%）。
有报道，本品上市后还发生了下列不良反应：一般不良反应：过敏反应（包括休克），心血管系统：低血压，胃肠道：伪膜性肠炎，造血系统：淋巴细胞减少症，皮肤/附件：瘙痒，Stevens－Johnson综合征，泌尿系统：血尿，血管系统：血管炎。
【禁忌症】已知对青霉素类、舒巴坦、头孢哌酮及其它头孢菌素类抗生素过敏者禁用。
【注意事项】【注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠的来历】
有报道，接受β－内酰胺类或头孢菌素类抗生素治疗的患者可发生严重的及偶可发生的致死性过敏反应。这些过敏反应更易发生在对多种过敏原有过敏史的患者中。一旦发生过敏反应，应立即停药并给予适当的治疗。
发生严重过敏反应的患者须立即给予肾上腺素紧急处理，必要时应吸氧、静脉给予激素，并采用包括气管内插管在内的畅通气道等治疗措施。
2.肝功能障碍患者的用药
头孢哌酮主要经胆汁排泄。当患者有肝脏疾病和/或胆道梗阻时，头孢哌酮的血清半衰期通常延长并且由尿中排出的药量会增加。即使患者有严重肝功能障碍时，头孢哌酮在胆汁中仍能达到治疗浓度并且其半衰期延长2－4倍。
遇到严重胆道梗阻、严重肝脏疾病或同时合并肾功能障碍时，可能需要调整用药剂量。 同时合并有肝功能障碍和肾功能损害的患者，应监测头孢哌酮的血清浓度，根据需要调整用药剂量。对这些患者如未密切监测本品的血清浓度，头孢哌酮的每日剂量不应超过2克。
3.
与其他抗生素一样，少数患者使用头孢哌酮治疗后出现了维生素K缺乏，其机制很可能与合成维生素的肠道菌群受到抑制有关，包括营养不良、吸收不良（如肺囊性纤维化患者）和长期静脉输注高营养制剂在内的患者存在上述危险。应监测上述这些患者以及接受抗凝血药治疗患者的凝血酶原时间，需要时应另外补充维生素K。
与其他抗生素一样，长期使用本品可引起不敏感细菌过度生长。因此在治疗过程中应仔细观察患者的病情变化。与其他全身应用的抗生素一样，建议在疗程较长时应定期检查患者是否存在各系统器官的功能障碍，其中包括肾脏、肝脏和血液系统。这一点对新生儿，尤其是早产儿和其他婴儿特别重要。
4.头孢哌酮/舒巴坦临床应用经验表明，本品不会降低患者驾驶和操作机器的能力。
乳酸钠林格注射液：由于本品与乳酸钠林格注射液混合后有配伍禁忌，因此应避免在最初溶解时使用该溶液。在两步稀释法中，先用注射用水进行最初的溶解，再用乳酸钠林格注射液作进一步稀释，从而得到能够相互配伍的混合药液（参见使用/操作说明乳酸钠林格注射液部分）。
氨基糖苷类抗生素：由于本品与氨基糖苷类抗生素之间有物理性配伍禁忌，因此两种药液不能直接混合。如确需本品与氨基糖苷类抗生素合用时（参见适应症联合用药部分），可采用序贯间歇静脉输注给药，但必须使用不同的静脉输液管，或在输注间歇期用一种适宜的稀释液充分冲洗先前使用过的静脉输液管。另外，建议在全天用药过程中本品与氨基糖苷类抗生素两者给药的间隔时间尽可能长一点。
利多卡因：由于本品与2％盐酸利多卡因注射液混合后有配伍禁忌，因此应避免在最初溶解时使用此溶液。在两步稀释法中，先用注射用水进行最初的溶解，再用2％盐酸利多卡因注射液作进一步稀释，从而得到能够相互配伍的混合药液（参见使用/操作说明利多卡因部分）。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
曾在大鼠中进行了生殖研究，所用剂量高达人体用量的10倍，未发现其生育能力受到损害，也未发现药物有任何致畸作用。舒巴坦和头孢哌酮均可通过胎盘屏障，但尚未在妊娠妇女中进行过足够的和有良好对照的试验。由于动物生殖研究的结果通常不能预测人体的情况，因此，只有在医生认为必要时孕妇才能使用本品。
哺乳期用药
只有少量的舒巴坦和头孢哌酮能分泌到人体的母乳中。尽管只有少量的舒巴坦和头孢哌酮能够进入到母乳中，但哺乳期妇女仍应小心使用本品。
【儿童用药】
在严重感染或难治性感染时，上述剂量可按1：1的比例增加到160毫克/公斤体重/天或按2：1的比例增加到240毫克/公斤体重/天（头孢哌酮160毫克/公斤体重/天），分等量，每日给药2－4次（参见儿童用药婴儿用药部分及临床前安全性资料儿童用药部分）。
新生儿用药
出生头一周的新生儿应每12小时给药一次。舒巴坦在患儿中的每日最高剂量不应超过80毫克/公斤体重/天，如需本品在患儿中的剂量超过80毫克头孢哌酮/公斤体重/天，则必须采用2：1的本品（参见儿童用药婴儿用药部分）。
婴儿用药
本品已被有效地用于婴儿感染的治疗。对早产儿和新生儿尚未进行过广泛的研究，因此本品用于早产儿和新生儿前，医生应充分权衡利弊（参见临床前安全性资料儿童用药部分）。 头孢哌酮不能将胆红素从血浆蛋白结合部位中置换出来。
【老年患者用药】参见【药代动力学】老年患者用药部分。
【药物相互作用】
有报道，患者在使用头孢哌酮期间及停药后5天内饮酒可引起面部潮红、出汗、头痛和心动过速等特征性反应，其他一些头孢菌素也曾报道有类似反应。因此患者使用头孢哌酮/舒巴坦时，如同时饮用含有酒精的饮料应格外注意。当患者需要肠内或肠外营养时，应避免给予含有酒精成分的液体。
实验室检查中的药物相互作用
使用Bennedict溶液或Fehling试剂检查尿糖时，可出现假阳性反应。
【药物过量】
有关人体发生头孢哌酮钠和舒巴坦钠急性中毒的资料很少。预期本品药物过量所出现的临床表现主要是那些已被报道的不良反应的扩大。脑脊液中高浓度的β－内酰胺类抗生素可引起中枢神经系统不良反应，如抽搐等。由于头孢哌酮和舒巴坦均可通过血液透析从血循环中被清除，因此如肾功能损害的患者发生药物过量，血液透析治疗可增加本品从体内的排出。
【药理毒理】
头孢哌酮/舒巴坦的抗菌成分为头孢哌酮，为第三代头孢菌素，通过在细菌繁殖期抑制敏感细菌细胞壁粘肽的生物合成而达到杀菌作用。舒巴坦除对奈瑟菌科和不动杆菌外，对其它细菌不具有任何有效的抗菌活性。但用细菌进行的生化研究显示，舒巴坦对由β－内酰胺类抗生素耐药菌株产生的多数重要的β－内酰胺酶具有不可逆性的抑制作用。
通过对耐药菌全细胞的研究证实，舒巴坦可防止耐药菌对青霉素类和头孢菌素类抗生素的破坏，并且舒巴坦与青霉素类和头孢菌素类抗生素具有明显的协同作用。由于舒巴坦可与某些青霉素结合蛋白相结合，因此敏感菌株通常对头孢哌酮/舒巴坦的敏感性较单用头孢哌酮时更强。
头孢哌酮/舒巴坦复方制剂对所有对头孢哌酮敏感的细菌均具有抗菌活性。另外它对多种细菌，特别是下列细菌均表现出协同抗菌作用（头孢哌酮/舒巴坦复方制剂较其中单种成分的最低抑菌浓度（MIC）值至少降低4倍）。
流感嗜血杆菌
注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠的来历(四)
注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠与果糖二磷酸钠注射液存在配伍禁忌
【关键词】果糖二磷酸钠；头孢哌酮钠舒巴坦钠；配伍禁忌 【中图分类号】R917 【文献标识码】A 【文章编号】1004―7484（2013）09―0862―01
头孢哌酮钠舒巴坦钠属抗菌类药物，适用于敏感菌所致的呼吸道感染、泌尿道感染、败血症及其他生殖系统感染。果糖二磷酸钠是存在于人体内的细胞代谢物能调节葡糖糖代谢中多种酶系统的活性，改善细胞缺氧、缺血的状态，适用于改善冠心病的心绞痛、急性心肌梗死和心律失常以及心力衰竭的心肌缺血。我科在联合使用该二种药物时，发现二者存在配伍禁忌。
1 临床资料
患者，女性，67岁。诊断：十二指肠间质瘤术后，肺部感染。2012年4月因间断发热，最高39.1℃，伴有胸闷、心慌，咳嗽、咳痰8天入院，收入我科。入院后。遵医嘱给予注射用0.9%NS100ml+头孢哌酮钠舒巴坦钠3.0g静滴，1/12小时，次日加用果糖二磷酸钠注射液100ml，静脉滴注，液体更换不久即发现莫菲氏滴管内液体出现白色粉末状物质，经振荡后不消失，并且越来越多沉淀于输液管，立即更换输液器，单独输入果糖二磷酸钠注射液，患者未出现不适症状。
2 实验方法及结果
为进一步证实果糖二磷酸钠注射液（商品名辰材，为无色或几乎无色的澄明液体，由山东鲁抗辰欣药业有限公司生产，规格100ml/瓶，国药准字H20056909）和注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠（商品名舒普深，为白色或类白色的粉末，由辉瑞制药有限公司生产，规格1.5g/支，国药准字H20020597）存在配伍禁忌。我们进行了如下实验：取配制头孢哌酮钠舒巴坦钠溶液5ml，与果糖二磷酸钠注射液5ml，置于无菌玻璃试管中，即刻出现白色粉末状沉淀，经稀释、放置后无变化，由此判断发生了化学反应，形成了不溶解物质。因此判断二者存在配伍禁忌。
3 建议
临床应用及实验结果显示注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠与果糖二磷酸钠存在配伍禁忌，需引起重视。因条件有限，无法证实沉淀物具体成分及对人体可能的危害。为了保障患者用药安全，建议避免两种药物直接接触，必须使用时，应于生理盐水或其他已知无相互作用的药物间隔后输注。同时提示医护人员，随着大量的新药的涌现，出现了一些原输液配伍表中未列出的新药配伍禁忌，在临床工作中应注意观察和积累，确保用药安全。
http://m.zhuodaoren.com/shenghuo300804/
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